Виявлено ключовий механізм прогресування хвороби Альцгеймера

Виявлено ключовий механізм прогресування хвороби Альцгеймера

Июль 7, 2022 0 Автор science

Вчені Національного інституту квантової науки та технологій у Японії виявили генетичний механізм, що сприяє прогресуванню хвороби Альцгеймера. Згідно з результатами дослідження, опублікованого в журналі Aging Cell, р62 ген відіграє ключову роль у виборчій аутофагії або знищенні потенційно патогенних білків, що викликають загибель нейронів.

При хворобі Альцгеймера тау-білки, які беруть участь у стабілізації та підтримці внутрішньої організації нейронів у головному мозку, аномально накопичуються усередині нейронів. Гіперфосфорильовані білки тау (або олігомери тау) викликають утворення нейрофібрилярних клубків і сприяють можливій загибелі клітин нейронів, викликаючи прогресуючі нейродегенеративні симптоми захворювання. Хоча тау-білки можуть руйнуватись за допомогою селективної аутофагії, механізм цього залишається невідомим.

Виявилося, що накопичення тау-білків може вибірково пригнічуватись аутофагією через білок-рецептор p62, який є селективним білком-рецептором аутофагії. Здатність цього білка зв’язуватися з убіквітіном допомагає в ідентифікації агрегатів токсичних білків (наприклад, олігомерів тау), які можуть руйнуватися клітинними процесами і органелами.

В експерименті на мишачій моделі з нокаутом p62 агрегати нейротоксичного тау-білка були виявлені в гіпокампі — області мозку, пов’язаної з пам’яттю, — і стовбурі мозку, що координує дихання, серцебиття, кров’яний тиск та інші довільні процеси. У гризунів гіпокамп дегенерувався та запалився. Таким чином, р62 грає нейропротекторну роль у моделях деменції.